18歲的高中美式足球隊隊長凱登（盧卡斯提爾飾）擁有一個身材火辣的女友，還有人人稱羨的完美人生。但在一次嚴重的比賽衝突中，失去意識的他打趴了對手，在家中醒來後更發現父母慘死在狼的利爪之下，他感受身上嗜血的基因蠢蠢欲動…於是展開逃亡生涯。

神祕又瘋癲的狼人－瘋狗喬指引凱登來到美國東岸狼人群居的小鎮“盧潘脊”，鎮上主張與人類和平共處的老狼約翰(史蒂芬麥克哈蒂飾)好心收留他，凱登更瞭解自己的生世之謎；但主張殺戮的狼王康納（傑森摩莫亞飾）卻一心一意想除掉這個外來者，而凱登更愛上了本應嫁給康納的善良女孩安琪琳娜…一場正邪決鬥不可避免，宿敵大戰一觸即發！